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1.載脂蛋白E（ApoE）簡介
載脂蛋白E（ApoE）是一種由299個氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，與脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和代謝密切相關(guān),參與眾多疾病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。其生理和病理功能的體現(xiàn)，主要取決于氨基酸殘基的差異，而不是血清中ApoE含量的高低。
ApoE基因共有三個等位基因，分別為ε2、ε3和ε4，并由此組合成6種基因型，即ApoE ε2/2、ε3/3、ε4/4三種純合子和ApoE ε2/3、ε2/4、ε3/4三種雜合子。ApoE通過其與受體結(jié)合，決定了乳糜微粒(CM)、低密度脂蛋白(LDL)、極低密度脂蛋白(VLDLs)、高密度脂蛋白(HDL)等脂質(zhì)的降解，在脂蛋白代謝中發(fā)揮著重要的作用，其代謝和降解的速率，直接與APOE與其受體的親合能力有關(guān)。不同的ApoE基因型與相應(yīng)的配體具有完全不同的親合力，不同型間的差異高達(dá)100倍，進(jìn)而對CM、VLDLs和HDL的分解代謝形成完全不同的影響。
ε2與LDL受體親結(jié)合力最低，因而ε2等位基因攜帶者其血液中總膽固醇（TC）、LDL-C濃度低,易患Ⅲ型高脂血癥；ε4與LDL受體親合力最高，因而ε4等位基因攜帶者其血液中TC、LDL-C濃度高，易患冠心病、腦梗死、阿爾茲海默癥等疾病。
由于ApoE基因型別的不同，影響了系列疾病的發(fā)生風(fēng)險及預(yù)防保健方式。因此，早期檢測ApoE基因型，將有助于我們終身的疾病預(yù)防和健康管理。
2.ApoE基因型檢測的臨床意義
ApoE基因型與心腦血管疾病
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)成為導(dǎo)致我國人群死亡的主要疾病之一，心肌梗死(MI)是CHD中最嚴(yán)重的一型，嚴(yán)重危害人們的生活、健康和壽命。高脂血癥是其發(fā)生的重要危險因素。載脂蛋白E(ApoE)作為多種脂蛋白的結(jié)構(gòu)成分，具有明顯的基因遺傳多態(tài)性，其參與脂類的運轉(zhuǎn)和代謝，與脂代謝紊亂、CHD和動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展危險性密切相關(guān).
ApoE4是早發(fā)性CHD發(fā)病的獨立危險因素，Meta分析表明，ApoE4攜帶者比不帶ApoE4者患CHD的危險性顯著增加。ε2等位基因的平均影響是降低膽固醇濃度，而且“降膽固醇作用”是ε4的“升膽固醇作用”的2-3倍，表明ε2有保護(hù)人群不患冠心病的傾向。在冠心病患者中，ε4等位基因頻率明顯高于正常組，早發(fā)CHD患者（<50歲）的ε4等位基因頻率比遲發(fā)者（>50歲）更為增高。
ApoE基因型與老年癡呆
Coder 等 在1994 年闡述了ApoE4 的遺傳劑量與FAD 的關(guān)系,他們認(rèn)為每多遺傳一個ApoE4 的等位基因，相應(yīng)就增加了45 %的AD 的患病危險,也使得其發(fā)病年齡提前。在晚發(fā)型FAD 中,每個ApoE4的等位基因能將發(fā)病年齡提前7 -9 年。他們的研究還表明ApoE2 等位基因有降低AD 發(fā)病風(fēng)險以及延緩發(fā)病時間的作用。經(jīng)眾多研究者統(tǒng)計,AD 患者中ApoE2 基因頻率下降, 進(jìn)而支持了Coder 等的觀點。
研究表明，載脂蛋白ApoE4 與晚發(fā)性FAD 及散發(fā)性AD 的發(fā)病風(fēng)險存在著一定的聯(lián)系，ε4 能夠提高晚發(fā)和散發(fā)型AD 的發(fā)病風(fēng)險。來自多種族的統(tǒng)計數(shù)據(jù)也證明ApoE 與晚發(fā)型AD 及散發(fā)型AD 的聯(lián)系是具有普遍性的，而不只涉及某一人種。
此外，中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南也指出ApoE基因型檢測可用于輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）/非癡呆性認(rèn)知功能損害（CIND）患者的危險分層，預(yù)測其向AD轉(zhuǎn)化的風(fēng)險，并可應(yīng)用于臨床研究的療效分析；有癡呆家族史的癡呆患者應(yīng)進(jìn)行ApoE基因型檢測以明確診斷。
ApoE基因型與健康管理方案
降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目前認(rèn)為是心血管疾病管理的首要目標(biāo)。大量臨床證實各種治療性手段（諸如控制飲食、鍛煉、其他生活方式改變及藥物）只要能夠改善血脂異常都能夠治療心血管疾病。不同ApoE基因型群體，其載脂蛋白在脂肪代謝過程中所起的作用差異很大，對食物、藥品、酒精等反應(yīng)截然不同。因此，獲得ApoE基因分型是進(jìn)行心腦血管疾病健康管理的先決條件。
（編譯自：Clinical Implications Reference Manual (CIRM)，Berkeley HeartLab.：Apolipoprotein E (apoE) Genotype for Cardiovascular Disease Management）
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