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一、乙型肝炎耐藥突變簡(jiǎn)介
乙型肝炎病毒(HBV)感染呈世界性分布，全球約有3．6億感染者，每年約有100萬(wàn)人死于與HBV相關(guān)的肝臟疾病。我國(guó)屬于感染的高發(fā)區(qū)，現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬(wàn)例。
HBV感染主要的治療方法是抗病毒治療，近年來(lái)，核苷(酸)類(lèi)似物(NA)已成為抗HBV感染的主要方法之一，NA因其抑制病毒復(fù)制能力強(qiáng)、使用方便、耐受性好且療效確切，適用于不同階段的肝病患者，是長(zhǎng)期治療的合理選擇。
但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，往往會(huì)出現(xiàn)病毒耐藥株，與未發(fā)生耐藥的患者比較，耐藥不僅可導(dǎo)致疾病進(jìn)一步進(jìn)展，并可增加發(fā)生肝功能失代償和肝細(xì)胞癌（HCC）的風(fēng)險(xiǎn)；還會(huì)加大后續(xù)治療的難度，增加長(zhǎng)期治療的醫(yī)療成本。因此，耐藥的預(yù)防和管理是提高療效、縮短療程、改善預(yù)后和減少醫(yī)療成本的重要措施。
二、乙型肝炎耐藥突變位點(diǎn)檢測(cè)的臨床意義
隨著服藥期限越長(zhǎng)，病人耐藥性越來(lái)越強(qiáng)
耐藥突變比例：拉米夫定每年會(huì)增加15-25%，5年后耐藥高達(dá)70%；阿德福韋酯5年后約30%；替比夫定2年后約17%；恩替卡韋5年后約1.2%。
耐藥突變位點(diǎn)多
突變位點(diǎn)與核苷類(lèi)藥物耐藥關(guān)系
|
突變位點(diǎn) |
LVD |
LDT |
ETV |
ADV |
TDV |
FTC |
|
野生型 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
|
M204V |
耐藥 |
敏感 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
中敏 |
|
M204I |
耐藥 |
耐藥 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
中敏 |
|
L180M+M204V |
耐藥 |
耐藥 |
中敏 |
中敏 |
敏感 |
敏感 |
|
A181T/V |
中敏 |
敏感 |
敏感 |
耐藥 |
敏感 |
敏感 |
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N236T |
敏感 |
敏感 |
敏感 |
耐藥 |
中敏 |
敏感 |
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L180M+M204V/I+M250V |
耐藥 |
耐藥 |
耐藥 |
敏感 |
敏感 |
耐藥 |
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L180M+M204V/I+T184G+202I/G |
耐藥 |
耐藥 |
耐藥 |
敏感 |
敏感 |
耐藥 |
通過(guò)檢測(cè)患者的乙肝耐藥情況，判斷慢性乙肝患者體內(nèi)HBV基因是否發(fā)生突變，指導(dǎo)臨床合理選擇抗病毒藥物，及時(shí)調(diào)整治療方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化診治。既節(jié)約了經(jīng)濟(jì)成本，又減少了藥物的毒副作用，讓抗病毒治療更有效，真正給患者帶來(lái)福音。
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